新英格兰：COVID-19疫苗诱导的血小板减少病征的免疫球蛋白辅助疗法

近来，Covid-19腺病毒多种类型接种与一种鲜见的缺血病态前精神上有关，该疾病被称为接种作应用于免疫缺陷缺血病态病态白血球减低症(VITT)。诊断为VITT的高血压平均年龄大多在20 - 55岁之间，表现为不十分相似缺血病态形成，如脑导管窦缺血病态形成和内脏导管缺血病态形成。其发病机制涉及可辨识白血球变异4 (PF4)的IgG毒素的诱发，该毒素通过FcγIIa特异病态强力酪氨酸白血球，导致白血球数量减低(白血球消耗)和凝血酪氨酸。根据临床和毒素学迹象，该疾病强力十分相似于自身免疫缺陷药物作应用于的白血球减低症(HIT)，即使VITT高血压通常未给予药物病人。

大药物导管注射HIV(IVIG)竞争病态地抑制VITT毒素与白血球FcγIIa特异病态的相互作用，从而减低白血球再生，这一结果也许是一个不可或缺的病人考虑。由于病人VITT高血压的统计数据很少，因此提拔用到IVIG主要是基于与自身免疫缺陷HIT病人十分相似的情况，即IVIG可随之增加白血球小数，减低高凝正常。提拔用到大药物导管注射HIV(IVIG)联合抗凝病人接种作应用于的免疫缺陷缺血病态病态白血球减低症(VITT)，这是针对Covid-19的腺病毒多种类型接种的一种鲜见副作用。

更进一步，新英格兰时代周刊描述了三名在和澳洲给予ChAdOx1新型大肠杆菌接种后确诊为VITT的第一批高血压对IVIG病人的加成。

3则有VITT高血压给予IVIG病人后，毒素作应用于的白血球再生受到抑制。该研究成果还结果显示了毒素素被囚实验是如何适应用于探测VITT毒素的。毒素素被囚实验是北美参考科学实验应用于探测HIT的最十分相似的白血球再生实验。

高血压平均年龄63 ~ 72岁;一个是女病态。因为有年度报告称VITT主要发生在年轻人身上，和澳洲将ChAdOx1新型大肠杆菌-19接种的用到限制在55岁或55岁以上的成年人，。2则有高血压表现为下肢气管缺血病态形成;第三则有有脑导管和气管缺血病态形成。

三则有VITT高血压临床和科学实验检查统计数据。结果显示了3则有高血压与抗凝病人和HIV病人相关的周内白血球小数，以及高血压的体格、腰围和IVIG给药时需要考虑的药物。

三名高血压在ELISA上均探测出抗PF4聚阴离子复合体的毒素强阳病态。三名高血压在ELISA上均探测出抗PF4聚阴离子复合体的毒素强阳病态(表1)。经IVIG病人后，ELISA加成病态未浮现一致的下降，这表明IVIG未抑制VITT毒素与PF4的结合。高血压2在乳胶免疫比浊法(毒素学HIT- ab (PF4-H)，设备科学实验)探测为中病态，这是一种当地HIT毒素加速筛查试验。根据近来的一份年度报告，这项审核实验结果显示VITT毒素的中病态结果。

IVIG病人前后ELISA加成

白血球再生实验结果。绘出A结果显示了三个研究成果高血压的药物诱发白血球减低症(5 -神经递质被囚实验)的值得注意白血球酪氨酸实验结果。三则有高血压经IVIG病人后毒素中白血球再生被抑制。绘出B结果显示了一种改良的白血球再生实验的结果，应用于探测3则有高血压抗白血球变异4 (PF4)的VITT毒素加成。在IVIG病人后赢取的高血压毒素中，可以看得见PF4增强的毒素素被囚的不同高水平的抑制。当转为FcγIIa特异病态阻断单克隆毒素(IV.3)或转为浓度为10 mg / ml的IVIG时，可掩蔽到完全抑制。经IVIG病人后，ELISA加成病态未浮现一致的下降，这表明IVIG未抑制VITT毒素与PF4的结合。高血压2在乳胶免疫比浊法(毒素学HIT- ab (PF4-H)，设备科学实验)探测为中病态，这是一种当地HIT毒素加速筛查试验。根据近来的一份年度报告，4这项审核实验结果显示VITT毒素的中病态结果。

药物和白血球变异4 (PF4)对毒素作应用于的白血球再生有不同的加成Mode，提示毒素中VITT的表现依赖于表型。开启IVIG病人后，3则有高血压的毒素中都浮现了毒素作应用于的白血球再生减低。

该研究成果的发现也许反映了体内毒素作应用于的白血球再生受到抑制，高凝正常减低，当高血压有严重的白血球减低和需要病人药物抗凝的多种不不同寻常缺血病态时，增加白血球小数更是不可或缺，特别是在脑梗死后出血病态转化的只能。此外，与HIT有关的毒素也通过薄膜Fcγ特异病态酪氨酸单核细胞和中病态粒细胞。由于VITT高血压也许依赖于严重的不间断数周的白血球减低，一时期得不到IVIG也许是VITT抗凝病人的不可或缺辅助病人。目前，一些VITT病人Guide要求，当强力怀疑VITT并依赖于缺血病态时，预先给药高药物IVIG。周内两天每公斤腰围1克的要求药物(即每公斤总2克)也许是含糊的，因为适用的腰围可以从“理想”到“基本上”腰围或一个称为“药物”腰围的举例来说

考虑到IVIG在减低毒素作应用于的白血球再生全面病态的药物依赖效应，该研究成果要求在进行这些计算时要能用到药物车重，比较好是基本上腰围。

该研究成果还结果显示了在北美参考科学实验中用到的白血球再生实验- 5 -神经递质被囚实验-可以通过值得注意PF4加成来探测VITT毒素。

近来，Greinacher等发现，用到基于白血球聚集的洗涤白血球再生实验，缺少PF4(每毫升10 μg)最大限度诊断VITT。该研究成果赢取的VITT高血压的毒素加成Mode是表型的，他们要求HIT和VITT毒素的探测可以通过在通常条件下进行标准的白血球再生实验，转为PF4(每毫升≥10 μg)，不加药物即可完成。也要求每毫升探测0 U作为缓冲对照，因为在未药物的只能毒素作应用于毒素素的被囚是自身免疫缺陷HIT的一个特征。该研究成果赞成在注射IVIG前探测毒素中VITT毒素的要求，以避免毒素素被囚实验的假中病态结果。比起，IVIG病人未能抑制ELISA加成病态。

该研究成果描述了和澳洲第一批在ChAdOx1新型大肠杆菌接种接种后诊断为VITT的3名高血压。所有三个高血压给予的接种是由印度毒素研究成果员生产,该机构供应了和澳洲约三分之二的ChAdOx1 nCoV-19接种。2021年3月底开始,在欧洲各国报道了VITT病则有，阿斯利康接种工程建设在和澳洲的首创仅限于55岁以上的成年人。这一限制适应用于平均年龄较大的3则有高血压(72,63和69岁)。值得注意的是，所有三名高血压都有一个或多个气管缺血病态血案。此外，2则有高血压有导管缺血病态形成。该研究成果推测老年VITT高血压也许更容易浮现气管缺血病态血案。

原文出处

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051